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人绒毛膜促性腺激素治疗PADAM的初步报告

<p>由Tsujimura,A; Matsumiya,K; Takao,T; Miyagawa,Y;等人摘要本研究的目的是评估人绒毛膜促性腺激素(hCG)对老年男性(PADAM)部分雄激素缺乏患者的疗效和安全性</p><p>其中包括PADAM症状的年龄在50岁以上的21例患者</p><p>本研究对实验室和内分泌学概况进行了适当的评估,并通过几个调查问卷判断PADAM症状,如老年男性症状(AMS)量表,国际勃起功能指数(IIEF-5)的短版本,以及自评抑郁量表(SDS)实验室和内分泌值和症状评分在hCG注射治疗前后进行评估和比较治疗期为80个月50个月(30-240个月)血清睾酮浓度,包括总睾酮,免费计算治疗后,睾酮和计算的生物可利用睾酮显着增加,AMS总分和子分数显着下降ver,IIEF-5和SDS得分没有改善关于不良反应,实验室检查显示治疗后只有红细胞计数,血细胞比容和血红蛋白水平显着增加,但是,这些值仍然在正常范围内没有发现不良反应治疗后我们得出结论,hCG注射可能被认为是治疗PADAM关键词:老年男性,人绒毛膜促性腺激素的部分雄激素缺乏,老年男性症状量表简介“男性更年期”和“有症状的迟发性性腺功能减退症”受到广泛关注在过去几年的流行和医学媒体中[1]国际老年男性研究协会(ISSAM)创造了PADAM的首字母缩略词“老年男性的部分雄激素缺乏”来指定这种情况[1] PADAM是定义为与年龄增长相关的生化综合征,其特征在于血清雄激素缺乏(有或没有dec)基因组对雄激素的敏感性[1]众所周知,血清雄激素水平随着年龄的增长而下降,这种下降是PADAM的主要原因PADAM的临床症状的特点是:1)容易识别的性欲减退和勃起的特征质量,特别是夜间勃起; 2)情绪的变化伴随着智力活动,空间定向能力,疲劳,抑郁和愤怒的减少; 3)瘦体重减少,肌肉体积和力量减少; 4)体毛减少和皮肤改变; 5)骨密度降低导致骨质疏松症; 6)内脏脂肪的增加[2-6] PADAM的治疗最近受到越来越多的关注生活质量PADAM的首选治疗通常是雄激素补充激素替代疗法(HRT)旨在替代缺乏激素具有完美的天然激素副本,剂量安排可在一天中的24小时内产生生理激素水平[3]许多研究人员建议HRT使用PADAM的睾酮,并报告HRT可以改善性功能,性欲和感觉健康,以及维持骨骼和肌肉的质量[7-11]口服和透皮睾酮制剂以及注射剂已被临床用于世界范围的PADAM并且已报道其功效睾酮通常通过日本注射给药,因为口服和透皮制剂不可用睾酮注射产生非生理性血清睾酮水平,在i后迅速达到峰值2周内逐渐下降和下降[12]血清睾酮的减少有时与衰老男性的近乎正常的促性腺激素水平有关,提示衰老与部分下丘脑 - 垂体失调有关[13-15]此外,长期补充睾酮一段时间会增加睾丸萎缩的风险,而注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)不会增加睾丸萎缩的风险,因为它会诱导睾丸产生内源性睾酮</p><p>此外,hCG已被安全地用作治疗低促性腺激素的患者性腺机能减退或特发性男性不育[16-19]然而,hCG对PADAM的临床资料尚未得到很好的报道 本研究的目的是通过比较内分泌和实验室值以及治疗前后PADAM症状来评估hCG对PADAM患者的疗效和安全性材料和方法七十七名50岁以上男性主诉减少性欲,勃起功能障碍,抑郁,全身疲劳或其他PADAM症状,于2002年9月至2004年6月在大阪大学医院或附属医院参观我们的PADAM特殊诊所之一,其中总睾酮(TT),计算游离睾酮(cFT)或计算得到的生物可利用睾酮(cBT)表明根据ISSAM建议的临界值[1]出现性腺机能减退,血清促黄体激素(LH)浓度在正常范围内,计划进行hCG治疗</p><p>严重的疾病,如恶性肿瘤或自杀性抑郁症,前列腺特异性抗原(PSA)水平高(超过40 ng / ml)的人,以及thos研究中排除了拒绝治疗的21名患者接受了hCG治疗</p><p>在这些患者中,两次测量血浆TT,一次是在肌内注射10,000 IU的hCG之前,另一次是在4天后测量,并且响应于睾酮的充分产生在进入hCG治疗前确认hCG(34次14次)(表I)患者年龄范围为50至79岁(552 64岁)所有患者均能够接受超过3个月的治疗,治疗期间80个月50个月(30-240个月)所有患者都提供了参与本研究的书面知情同意PADAM的一般症状根据老年男性症状(AMS)量表来判断[20]根据勃起功能和抑郁状态判断国际勃起功能指数(IIEF-5)的短版本[21]和自评抑郁量表(SDS)[22],SDS分别是由20项量表组成的自我报告量表开发用四点量表测量抑郁症状二十项包括情绪低落,早晨症状,哭闹,失眠,食欲减退,体重减轻,性兴趣丧失,便秘,心悸,疲劳,浑浊推理,完成任务困难,困难决策,烦躁,缺乏希望,烦躁,自尊心减弱,生活满意度,自杀意念和快感缺乏[22]内分泌变量包括血清LH,促卵泡激素,TT,雌二醇,催乳素(PRL),生长激素和胰岛素类似生长因子-1水平cFT和cBT是根据TT和性激素结合球蛋白计算的,根据ISSAM网站上的公式(http:// wwwissarnch / freetestohtm)[1]造血,肝功能,脂质分析,血清PSA和尿脱氧吡啶啉作为骨吸收的指标也被评估治疗包括肌肉注射3,000单位hCG(ASKA Pharmaceutical Co Ltd)每2周一次所有血液样本在09:00至11:00之间的血清睾酮浓度最低点(最后一次注射后2周和下次注射前)收集所有血样用于监测内分泌变量实验室比较治疗前后的内分泌值和PADAM症状,评估hCG对PADAM的疗效和安全性</p><p>表I肌肉注射10,000IU HCG时睾酮的产生数据以均数SD表示,并进行统计学分析</p><p>配对学生t检验AP值小于005被认为是统计学上显着的结果hCG治疗前后的内分泌值显示在表II中.TT,cFT和cBT的血清浓度显着增加,如预期的那样,PRL显着下降没有其他内分泌学包括LH在内的变量在PADAM症状方面发生了改变,在tr后,AMS评分显着下降食用此外,每个AMS子核心(心理,体细胞,性)均显着下降在IIEF-5或SDS中未观察到显着改善(表III)在实验室值方面,红细胞计数,血细胞比容和血红蛋白水平显着增加治疗后(表IV)没有其他实验室值显示出显着的改变PSA水平也没有增加 治疗后未发现睡眠障碍的不良事件和尿路症状恶化,例如排尿困难,尿频尿症,夜尿症和弱流</p><p>讨论已报道睾丸激素HRT对PADAM患者的疗效[9]关于体细胞减轻症状,瘦体重和腰椎骨密度增加,脂肪量减少,经过36个月治疗,睾丸激素贴片治疗108名65岁以上男性[23,24]此外,老年男性肌肉量增加,腿部和手臂增加HRT治疗6个月后的肌肉力量[25]据报道,HRT治疗可缓解性腺机能减退或有症状的人类免疫缺陷病毒病患者的情绪低落[26]</p><p>性症状,早晨勃起的频率,维持勃起的能力和据报道,这些都被HRT改善[27,28] Morley和Tariq也报告说,睾丸激素恢复了最初没有显示r的人的勃起对西地那非的反应[29]然而,日本还没有能够维持生理性睾酮水平的高质量睾酮制剂老化与部分下丘脑 - 垂体失调有关[13-15]因此,我们通过hCG注射治疗PADAM我们通常每2周进行一次hCG注射,因为据报道注射后5天睾丸hCG受体的结合能力显着降低,第7天开始增加,并在单次给药后14天恢复到给药前水平</p><p> 5000 IU hCG [30]表II接受hCG注射的患者HRT前后的内分泌值表III接受hCG注射的患者HRT前后的PADAM症状评分表IV接受hCG注射的患者HRT前后的实验室值药代动力学研究hCG的终末半衰期约为30小时,睾酮水平通常达到峰值hCG给药后72和96小时之间在本研究中,注射hCG可诱导血清TT,cFT和cBT浓度显着增加,即使在血清睾酮浓度最低点测量时也是如此</p><p>这一发现表明睾丸的良好反应</p><p>产生内源性睾酮就症状评分而言,AMS评分在治疗后显着下降但是,IIEF-5和SDS评分没有显着改善hCG可能无法改善SDS评分,因为抑郁是由身体,生理和社会因素引起的复杂疾病,事实上,我们之前曾报道血清cBT浓度与抑郁评分无关[31]</p><p>然而,我们目前的数据显示AMS心理分数的改善,这表明hCG治疗可改善心理健康,情绪方面的心理状态和认知最近的一份报告显示,睾丸激素可以增加阳性和减少缓解消极情绪,但对烦躁不安或抑郁症没有影响[9]我们的数据与此发现一致同样,IIEF-5评分作为勃起功能的指标并未改变,即使AMS有性亚核改善了我们推测通过hCG注射增加睾酮浓度可改善性欲,性唤起和性活动,但不会改善勃起功能我们的内分泌数据显示治疗后血清PRL浓度显着降低据报道,高血清PRL浓度可抑制性欲[32]因此,这一重要意义血清PRL浓度降低可能与性欲改善有关在不良症状方面,我们没有发现任何严重症状,例如睡眠障碍,或尿路症状恶化,如排尿困难,尿频,夜尿和弱流红细胞显着增加计数,血细胞比容和血红蛋白水平是hCG注射的唯一观察到的不良影响其他实验室值,包括PSA水平没有改变许多研究发现雄激素可能有益于原发性贫血和骨髓衰竭的治疗众所周知,睾酮治疗可以增加全身血细胞比容值尽管本研究的治疗时间很短(80 50)月,红细胞计数,血红蛋白水平和血细胞比容增加另一项短期研究显示接受睾酮治疗的老年性腺功能减退男性血细胞比容升高7%[33] 尽管我们的患者红细胞计数,血红蛋白水平和血细胞比容的数据仍然在正常范围内,但是我们的患者红细胞计数,血红蛋白水平和血细胞比容的数据仍然在正常范围内,我们发现hCG注射可以显着改善在一些PADAM症状中并没有任何严重的副作用尽管hCG注射似乎对PADAM有效,特别是除了抑郁症之外的勃起功能和心理状态以外的性状态,不能排除安慰剂效应只有一种双盲,安慰剂对照,随机研究监测3个月给予hCG对老年男性的影响,血浆睾酮水平在正常范围较低[34]</p><p>显示TT血浆水平比基线增加50%效果与老年男性雄激素给药非常相似我们的结果与这项控制良好的研究一致然而,最近有报道称,在161名健康,走动,老年男性的研究中,没有一个AMS子分数(心理,生理,性)与TT,FT或BT显着相关[35]同样,AMS评分之间没有相关性(在81名自称为PADAM的患者的研究中报道了总和和子睾酮和睾酮水平[36]我们还报道了AMS,IIEF-5和SDS评分评估的PADAM症状与血清睾酮浓度无关</p><p> 90名自我介绍的PADAM患者[37]因此,目前尚不清楚所有PADAM症状是否可以通过单独降低血清睾酮浓度来解释,以及HRT是否可以通过仅发挥内分泌效应来改善PADAM症状为了解决这些问题,需要对照,随机研究,包括安慰剂和大量PADAM患者</p><p>结论因为我们的研究显示血清睾酮浓度显着增加并且有意义在AMS评分的改善中,我们得出结论,hCG治疗可能被认为是PADAM的治疗选择,其中确认了hCG对睾酮的充分产生确认致谢我们非常感谢M Omune,M Oki,S Tanabe,C Nakamura和T Enomoto(我们实验室)协助样本采集和有用的讨论参考文献1 Morales A,Lunenfeld B调查,治疗和监测男性迟发性性腺功能减退症ISSAM国际老龄男性老龄化研究学会的官方建议男性2002; 5:74-86 2 Morley JE Androgens and aging Maturitas 2001; 38:61-71 3 Morales A,Buvat J,Gooren LJ,Guay AT,Kaufman JM,Tan HM,Torres LO男性性功能障碍的内分泌方面J Sex Med 2004; 1:69-81 4 Morley JE,Perry HM III老年男性雄激素缺乏Med Clin North Am 1999; 83:1279-1289 5 Vermeulen A Andropause Maturitas 2000; 34:5-15 6 Morales A,Heaton JP,Carson CC III Andropause:用词不当对于真正的临床实体J Urol 2000; 163:705-712 7 Morley JE睾酮替代和男性衰老的生理方面Mayo Clin Proc 2000; 75(Suppl):S83-S87 8 Morley JE睾酮替代老年男性和女性J Gend Specific Med 2001; 4:49-53 9 Morley JE,Perry HM III Androgen治疗男性性腺机能减退症的老年男性J Steroid Biochem Mol Biol 2003; 85:367- 373 10 Comhaire FH男性更年期:老年男性的激素替代疗法Eur Urol 2000; 38:655-662 11 Morales A,Johnston B,Heaton JP,Lundie M睾丸激素补充性腺功能减退症:生化措施和治疗结果的评估J Urol 1997; 157:849-854 12 Dobs AS,Meikle AW, Arver S,Sanders SW,Caramelli KE,Mazer NA渗透增强睾酮透皮系统的药代动力学,功效和安全性,与每两周一次注射庚酸睾酮治疗性腺机能减退的男性相比J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:3469 -3478 13 Veldhuis JD,伊朗manesh A,Godschalk M,Mulligan T老年男性表现出生殖神经激素流出的多重同步性破坏J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:1477-1486 14 Veldhuis JD,Urban RJ,Lizarralde G,Johnson ML,Iranmanesh A黄体激素分泌爆发的衰减振幅作为男性健康老龄化低雄激素的近似基础J Clin Endocrinol Metab 1992; 75:707-713 15 Veldhuis JD,Zwart A,Mulligan T,Iranmanesh A 雄激素负反馈的静音在健康的老年男性中揭示了贫血的促性腺激素释放激素/促黄体激素分泌反应性J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:529-535 16 Finkel DM,Phillips JL,Snyder PJ促性腺激素促性腺激素促性腺激素减少性腺功能减退症患者N Engl J Med 1985; 313:651-655 17 Liu PY,Gebski VJ,Turner L,Conway AJ,Wishart SM,Handelsman DJ在促性腺激素缺乏的不育男性的促性腺激素治疗期间通过生存分析预测妊娠和精子发生Hum Reprod 2002; 17:625-633 18 Amelar RD,Dubin L男性不育症中的人绒毛膜促性腺激素治疗JAMA 1977; 237:2423 19 Schill WB,Jungst D,Unterburger P,Braun S联合hMG / hCG治疗特发性正常血管营养性少精子症的贫血男性Androl 1982; 5:467-477 20 Heinemann LA,Zimmermann T,Vermeulen A,Thiel CA新的“老年男性症状”(AMS)评定量表老龄男性1999; 2:105-114 21 Rosen RC,Riley A,Wagner G ,Osterloh IH,Kirkpatrick J,Mishra A国际勃起功能指数(IIEF):用于评估勃起功能障碍的多维量表Urology 1997; 49:822-830 22 Zung WW,Richards CB,Short MJ自评抑郁量表门诊诊所进一步验证SDS Arch Gen Psychiatry 1965; 13:508-515 23 Snyder PJ,Peachey H,Hannoush P,Berlin JA,Loh L,Lenrow DA,Holmes JH,Dlewati A,Santanna J,Rosen CJ,et al睾酮治疗对65岁以上男性身体成分和肌肉力量的影响J Cl in Endocrinol Metab 1999; 84:2647-2653 24 Snyder PJ,Peachey H,Hannoush P,Berlin JA,Loh L,Holmes JH,Dlewati A,Staley J,Santanna J,Kapoor SC,et al睾丸激素治疗对骨矿物质的影响65岁以上男性的密度J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:1966-1972 25 Ferrando AA,Sheffield-Moore M,Yeckel CW,Gilkison C,Jiang J,Achacosa A,lieberman SA,Tipton K,Wolfe RR,Urban对年长男性的RJ睾酮给药可改善肌肉功能:分子和生理机制Am J Physiol Endocrinol Metab 2002; 282:E601-E607 26 Rabkin JG,Wagner GJ,Rabkin RA双盲,安慰剂对照试验,用于HIV阳性的睾酮治疗患有性腺功能减退症状的男性Arch Gen Psychiatry 2000; 57:141-147;讨论155-156 27 Hajjar RR,Kaiser FE,Morley JE老年性腺功能减退男性长期睾酮替代的结果:回顾性分析J Clin Endocrinol Metab 1997; 82:3793-3796 28 Kunelius P,Lukkarinen O,Hannuksela ML,Itkonen O,Tapanainen JS透皮二氢睾酮在老年男性中的作用:前瞻性,随机,双盲研究J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:1467-1472 29 Morley JE,Tariq SH性与疾病Clin Geriatr Med 2003; 19:563 -573 30 Namiki M,Kitamura M,Miyake O,Nakamura M,Okuyama A,Sonoda T,Takeyama M,Fujioka H,Matsumoto K人类绒毛膜促性腺激素在不育男性中减少睾丸人绒毛膜促性腺激素受体Arch Androl 1988; 20:45 -50 31 Tsujimura A,Matsumiya K,Matsuoka Y,Takahashi T,Koga M,Iwasa A,Takeyama M,Okuyama具有年龄和勃起功能障碍的Bioavailable睾丸激素J Urol 2003; 170:2345-2347 32 Graziottin A Libido:生物学场景Maturitas 2000; 34(Suppl 1):S9-S16 33 Tenover JS老年男性J Clin Endocrinol Metab补充睾酮的效果1992; 75:1092-1098 34 Liu PY ,Wishart SM,Handelsman DJ一项双盲,安慰剂对照,随机临床试验重组人绒毛膜促性腺激素对老年男性肌肉力量和身体功能和活动的影响,部分年龄相关雄激素缺乏J CHn Endocrinol Metab 2002; 87:3125 -3135 35 T'Sjoen G,Goemaere S,De Meyere M,Kaufman JM对老年社区男性老化症状,健康和幸福感的认知与循环雄激素水平无关Psychoneuroendocrinology 2004; 29:201-214 36 T'Sjoen G,Feyen E,De Kuyper P,Comhaire F,Kaufman JM自我介绍的老年男性诊所患者:远远超过雄激素缺乏老年男性2003; 6:157-165 37 Tsujimura A,Matsumiya K,Miyagawa Y,Takao T,Fujita K,Takada S,Koga M,Iwasa A,Takeyama M,Okuyama A PADAM诊断血清睾酮水平评估方法的比较研究Int J Imp Res 2005; 17:259- 263 A TSUJIMURA1,K MATSUMIYA1,T TAKAO1,Y MIYAGAWA1,S TAKADA1,M KOGA2,A IWASA3,M TAKEYAMA2,&A OKUYAMA1 1日本大阪大阪大学医学研究科泌尿外科2日本大阪大阪中心医院泌尿外科,日本大阪1 Iwasa诊所通信:大阪大学泌尿外科Tsujimura研究生日本大阪市吹田市山田2-2医学院565-0871电话:81 6 6879 3531传真:81 6 6879 3539电子邮件:

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