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千赢国际娱乐的生物学家设计了一种新的抗癌药物

<p>千赢国际娱乐的生物学家设计了一种新的多肽,可以破坏一种关键蛋白,许多类型的癌症,包括某些形式的淋巴瘤,白血病和乳腺癌,需要生存图像:格雷戈里伯德和切尔西特纳/千赢国际娱乐千赢国际娱乐生物学家设计了一种新的肽可以破坏一种关键蛋白质,许多类型的癌症,包括某些形式的淋巴瘤,白血病和乳腺癌,需要生存新的肽靶向一种叫做Mcl-1的蛋白质,它可以帮助癌细胞避免通常诱导的细胞自杀通过DNA损伤通过阻断Mcl-1,该肽可以迫使癌细胞经历程序性细胞死亡“一些癌细胞非常依赖于Mcl-1,这是防止细胞死亡的最后一道防线它是一个非常有吸引力的目标,千赢国际娱乐生物学教授艾米基廷说,这项研究的高级作者之一,肽或小蛋白片段,往往太不稳定,不能用作药物,但在这项研究中,研究人员也开发了一种方法稳定分子并帮助他们进入靶细胞Loren Walensky是哈佛医学院儿科学教授,也是Dana-Farber癌症研究所的医生,也是该研究的高级作者,该研究出现在美国国家科学院院刊上</p><p> 1月15日科学研究所哈佛医学院和Dana-Farber医学副教授Anthony Letai的研究人员也参与了这项研究,该论文的主要作者是千赢国际娱乐博士后Raheleh Rezaei Araghi一个有希望的目标Mcl-1属于五个蛋白质家族,在控制程序性细胞死亡或细胞凋亡中发挥作用这些蛋白质中的每一种都被发现在不同类型的癌症中过度活跃这些蛋白质形成所谓的“细胞凋亡阻滞”,意思是细胞不能经历细胞凋亡,即使它们经历DNA损伤,通常会引发细胞死亡</p><p>这使得癌细胞能够不受控制地存活和增殖,并且rs是细胞对化学药物产生抗药性的重要途径,这种化学药物可以破坏DNA“癌细胞有很多可以维持生命的策略,Mcl-1是许多急性髓性白血病和淋巴瘤以及一些实体组织癌症如乳腺癌的重要因素癌症Mcl-1的表达在许多癌症中被上调,并且它被视为对化学疗法的抗性因子被上调,“Keating说许多制药公司已经尝试开发针对Mcl-1的药物,但这很难,因为Mcl-1与其靶蛋白之间的相互作用发生在20到25个氨基酸的长段中,这很难用通常用作药物的小分子阻断肽药物,另一方面,可以设计为与Mcl紧密结合-1,阻止它与细胞中的天然结合配偶体相互作用Keating的实验室花了很多年时间设计了与这种相互作用有关的Mcl-1部分的肽 - 但是没有对蛋白质家族的其他成员一旦他们提出了一些有希望的候选人,他们遇到了另一个障碍,即难以让肽进入细胞“我们正在探索开发有选择性结合肽的方法,我们非常成功然而,我们面对的问题是,我们的短残留23残留肽不具备治疗候选药物的主要原因,因为它们无法进入细胞,“基廷说,为了克服这个问题,她与Walensky的实验室合作,之前已经证明了这一点</p><p> “钉合”这些小肽可以使它们更稳定并帮助它们进入细胞这些由在多肽内形成交联的碳氢化合物组成的主食可以诱导通常松软的蛋白质呈现更稳定的螺旋结构Keating和同事创造了大约40种变体他们的Mcl-1阻断肽,不同位置的主食通过测试所有这些,他们确定了pe中的一个位置ptide放入主食不仅可以提高分子的稳定性并帮助它进入细胞,还可以使其与Mcl-1更紧密地结合“主食的最初目标是让肽进入细胞,但事实证明主食还可以增强结合并提高特异性,“基廷说”我们没有想到“杀死癌细胞”研究人员测试了他们在依赖Mcl-1生存的癌细胞中的前两种Mcl-1抑制剂 他们发现这些抑制剂能够自行杀死这些癌细胞而不需要任何额外的药物</p><p>他们还发现Mcl-1抑制剂非常具有选择性,并且不会杀死依赖蛋白质家族其他成员的细胞</p><p>基廷说更多需要进行测试以确定药物在对抗特定癌症方面的有效性,药物是否与其他药物或其自身组合最有效,以及它们是否应作为一线药物使用或当癌症对其他药物产生耐药性时药物“我们的目标是做足够的原理验证,人们会接受钉合肽进入细胞并作用于重要目标现在的问题是,是否可以对我们的肽进行任何动物研究以提供进一步的验证“她说塔夫茨大学化学副教授约书亚·克里泽说,这项研究提供的证据表明,钉合多肽的方法值得追求,并且可以d</p><p>干扰特定蛋白质相互作用的新药物“有许多生物学家和生物化学家正在研究蛋白质的基本相互作用,并且有理由通过对它们的更多了解,我们将能够开发出抑制它们的药物</p><p>这项工作现在显示从生物化学和生物物理学角度理解蛋白质相互作用到抑制剂,“Kritzer说,他没有参与研究Keating的实验室也设计了可以干扰Mcl-1其他亲属的肽,包括一种叫做Bfl-1的肽,该研究由Koch研究所Dana-Farber Bridge项目和国立卫生研究院出版物资助,研究由该家族的其他成员研究,但也参与阻断细胞凋亡研究资料来源:

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