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肿瘤学家发现导致儿童软组织癌上升的细胞类型

St Jude的研究人员表明,横纹肌肉瘤也来源于血管内皮细胞。图像显示红色内皮祖细胞在绿色肌肉纤维之间扩张和增殖形成肿瘤St Jude儿童研究医院肿瘤学家发现了引起横纹肌肉瘤的细胞类型,最多儿童流行的软组织癌症以前,科学家认为癌症是由未成熟的肌肉细胞引起的,因为肿瘤在显微镜下类似于肌肉。然而,St Jude的研究人员发现癌症是由未成熟的祖细胞产生的,这些祖细胞通常会发育成血管内的细胞。研究人员由肿瘤学系医学博士Mark Hatley领导,他在1月8日出版的科学杂志“癌症细胞哈特利”中发表了他们的研究结果,他们表示理解起源细胞将带来急需的见解,以帮助诊断和治疗横纹肌肉瘤“我们还在使用山姆46年前使用的化疗,结果相同,“Hatley说”更好地了解横纹肌肉瘤的机制可以实现全新的治疗方法“虽然这些肿瘤似乎是显微镜下的肌肉细胞,临床医生已经想到了它们来自肌肉祖细胞,这并不能解释为什么肿瘤可能发生在没有骨骼肌的组织中,如膀胱,前列腺和肝脏,“他继续说道哈特利说哈佛大学的安德鲁麦克马洪在遗传学上设计了一种生物开关,使研究人员可以选择性地开启一种称为Hedgehog通路的关键细胞机器,这种途径的异常激活已经引发癌症。德克萨斯大学西南医学中心的Jonathan Graff使用该模型进行研究hedgehog通路在脂肪细胞发育中的作用,然而这些动物与Ren一起开发了头部和颈部肿瘤Hatley e Galindo,Eric Olson和Graff合作,确定这些肿瘤是横纹肌肉瘤“这些肿瘤根本不是由肌肉细胞驱动的,因此我们决定将生物机制归零,以找到这些小鼠肿瘤的起源细胞,” Hatley说,他的实验显示,成为横纹肌肉瘤的细胞不是肌肉细胞,而是未成熟的细胞,它们会成熟到血管内表面的细胞。血管占据了肌纤维之间的空间“这是一个完全的惊喜,”Hatley说“我们还发现肿瘤在早期发育时发展很快,与癌症患儿发生这种肿瘤的时间相对应”这一发现表明癌症进程在出生前就开始了“事实上,当我们研究胚胎期的小鼠时我们看到肌纤维之间的细胞爆炸性地膨胀,并在发育早期形成肿瘤,“哈特利说,研究人员还探讨了是否另一个关键的癌症激活途径,称为KRAS,可能引发横纹肌肉瘤其他科学家已经发现KRAS可以驱动这种肿瘤的证据然而,当研究人员在临床前模型中开启KRAS时,形成了一种完全不同的肿瘤,称为血管肉瘤“这一发现告诉我们,我们模型中的肿瘤依赖于激活Hedgehog通路,“Hatley说”但它也表明横纹肌肉瘤可能存在多个起源细胞。这种横纹肌肉瘤的不同位置可能取决于,例如,起源细胞“肿瘤细胞的详细研究表明,在转变为恶性肿瘤时,内皮细胞在早期发育过程中异常重编程,更像肌肉细胞。一项重要发现是肿瘤细胞具有驱动头颈部肌肉发育的特有生物机制这一发现可能有助于解释为什么横纹肌肉瘤往往发生在头部肿瘤细胞的遗传学研究揭示了它们作为内皮细胞的起源的证据“我们能够回顾这些肿瘤细胞的历史,并发现它们保留了在内皮细胞发育中起重要作用的基因,”Hatley说下一个重大步骤研究将通过分析肿瘤细胞将这些临床前研究结果应用于患者这些研究将有助于横纹肌肉瘤的诊断和治疗 “如果我们患者的肿瘤中存在相同的机制,那么这些结果可以帮助我们确定哪些患者对治疗的反应更好,”Hatley说:“虽然我们现在研究的肿瘤模型没有提供新药的目标,如果我们能够发现控制该模型的机制,它可能会产生治疗药物目标“该研究结果也可能导致药物预防患有癌症遗传易感性的儿童的横纹肌肉瘤,哈特利说,意外发现横纹肌肉瘤并不是真正的肌肉癌可能为寻求癌症细胞起源的研究人员提供更广泛的经验教训“这些研究结果告诉我们,不要根据他们在显微镜下的外观或开启的基因来假设肿瘤的来源,”Hatley说“我们需要寻求详细了解他们的发育生物学,这种理解可以指导我们采用新的治疗策略“出版物:Catherine J Drummond,等,“Hedgehog Pathway Drives Fusion-Negative Rhabdomyosarcoma,from Non-myogenic Endothelial Progenitors”,Cancer Cell,2018; doi:101016 / jccell201712001来源:

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